TRIUMPH-2 est une étude de phase 3 sur le rétatrutide menée chez 1152 adultes atteints d'obésité et de diabète de type 2, publiée dans The Lancet. Après 80 semaines, les participants recevant la dose la plus élevée (12 mg par semaine) avaient perdu en moyenne 18,8 % de leur poids corporel, contre 5,1 % sous placebo. Les troubles gastro-intestinaux étaient les plus fréquents. Le rétatrutide n'est pas encore autorisé comme médicament.
Qu’est-ce que le retatrutide ?
Le rétatrutide (code de développement LY3437943) est un peptide de synthèse qui active simultanément trois récepteurs hormonaux : ceux du GIP, du GLP-1 et du glucagon. C'est pourquoi on parle de triple agoniste. Des molécules connues comme le sémaglutide n'agissent que sur le récepteur du GLP-1 ; le tirzépatide agit sur le GIP et le GLP-1.
Le fabricant Eli Lilly étudie le rétatrutide dans l'obésité, le diabète de type 2 et des affections associées, comme l'arthrose du genou et l'apnée obstructive du sommeil. TRIUMPH-2 est l'une des études de phase 3 de ce programme.
Comment l'étude était-elle conçue ?
TRIUMPH-2 était une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles. Cela signifie que ni les participants ni les chercheurs ne savaient qui recevait quel traitement, et que chaque groupe était comparé en même temps au placebo.
- Sites : 92 centres médicaux, centres de recherche et hôpitaux dans huit pays.
- Inclusion : adultes avec un IMC de 27 ou plus, un diabète de type 2 (HbA1c 6,5–10,5 %) sous traitement stable depuis au moins 90 jours, et au moins une tentative infructueuse de perte de poids par un régime.
- Groupes : les participants ont été répartis en nombre égal (1:1:1:1) entre placebo ou rétatrutide 4 mg, 9 mg ou 12 mg, administré une fois par semaine par voie sous-cutanée.
- Critère principal : la variation en pourcentage du poids corporel après 80 semaines pour 9 mg et 12 mg par rapport au placebo. La comparaison de 4 mg avec le placebo était un critère secondaire important.
- Enregistrement : ClinicalTrials.gov NCT05929079 (terminée).
Qui y a participé ?
Entre le 11 juillet 2023 et le 1er novembre 2024, 2047 personnes ont été sélectionnées. Parmi elles, 1152 ont été réparties : 292 à 4 mg, 284 à 9 mg, 287 à 12 mg et 289 sous placebo.
| Âge moyen | 55,1 ans (ET 10,8) |
|---|---|
| Femmes / hommes | 48% / 52% |
| IMC moyen | 38,2 kg/m² (ET 7,4) |
| HbA1c moyenne | 7,71 % (ET 1,07) |
| Durée médiane de l'obésité | 21 ans |
| Durée médiane du diabète | 5,6 ans |
| Antidiabétiques oraux utilisés | 92% |
Au total, 84 % des participants ont terminé le traitement par le produit étudié.
Résultats : combien de poids les participants ont-ils perdu ?
Après 80 semaines, la perte de poids était nettement plus importante avec les trois doses de rétatrutide qu'avec le placebo. Plus la dose était élevée, plus la perte moyenne était importante. Toutes les différences avec le placebo étaient statistiquement significatives (p < 0,0001).
| Groupe | Variation | Différence avec le placebo (IC à 95 %) |
|---|---|---|
| Placebo | −5,1% | – |
| Rétatrutide 4 mg | −11,9% | −6,9% (−8,7 à −5,1) |
| Rétatrutide 9 mg | −16,8% | −11,8% (−13,7 à −9,8) |
| Rétatrutide 12 mg | −18,8% | −13,8% (−15,8 à −11,8) |
Les chercheurs signalent également une meilleure régulation de la glycémie (contrôle glycémique) avec le rétatrutide. Le résumé de l'étude ne donne pas de chiffres exacts à ce sujet.
Quels effets indésirables ont été observés ?
Les effets indésirables les plus fréquemment signalés concernaient le tube digestif, et ils étaient plus fréquents sous rétatrutide que sous placebo. Selon les chercheurs, le profil de sécurité correspond en grande partie à celui d'autres molécules agissant sur le récepteur du GLP-1.
| Effet indésirable | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Diarrhée | 13% | 27% | 34% | 34% |
| Nausées | 8% | 14% | 21% | 28% |
| Pression artérielle basse (hypotension) | <1% | 1% | 5% | 6% |
| Dysesthésie (sensation cutanée anormale) | 1% | 4% | 6% | 7% |
| Arrêt définitif pour effets indésirables ou décès | 5% | 4% | 12% | 8% |
Sept participants sont décédés pendant l'étude : deux dans le groupe 4 mg, trois dans le groupe 9 mg, un dans le groupe 12 mg et un dans le groupe placebo. Selon l'investigateur, aucun de ces décès n'était lié au traitement de l'étude.
Ce que cela signifie, et ce que cela ne signifie pas
TRIUMPH-2 montre que, chez les personnes atteintes d'obésité et de diabète de type 2, le rétatrutide a entraîné une perte de poids importante et dépendante de la dose, dans le cadre contrôlé d'une étude clinique avec suivi médical. Quelques réserves s'imposent :
- Non autorisé. Le rétatrutide est une molécule expérimentale. Il n'est pas enregistré par l'Agence européenne des médicaments (EMA) ni par la FDA américaine.
- Population spécifique. Les résultats concernent des adultes atteints d'obésité et de diabète de type 2, et ne disent rien sur d'autres populations.
- Financé par le fabricant. L'étude a été financée par Eli Lilly and Company, le développeur du rétatrutide.
- Résumé uniquement. Cet article est basé sur le résumé de la publication dans The Lancet. Des détails comme la baisse exacte de l'HbA1c figurent dans l'article complet.
Questions fréquentes sur TRIUMPH-2
Le rétatrutide est-il autorisé comme médicament ?
Non. Le rétatrutide fait encore l'objet d'études de phase 3 et n'est pas autorisé par l'EMA ni par la FDA. Il n'est donc pas disponible comme médicament.
Combien de poids les participants de TRIUMPH-2 ont-ils perdu ?
Après 80 semaines, en moyenne 11,9 % avec 4 mg, 16,8 % avec 9 mg et 18,8 % avec 12 mg, contre 5,1 % sous placebo.
Quels étaient les effets indésirables les plus fréquents ?
Des troubles gastro-intestinaux, surtout des diarrhées (27–34 %) et des nausées (14–28 %). Une pression artérielle basse et une sensation cutanée anormale étaient aussi plus fréquentes que sous placebo.
Qui a financé l'étude ?
Eli Lilly and Company, le fabricant du rétatrutide.
