TRIUMPH-2 es un estudio de fase 3 sobre retatrutide en 1152 adultos con obesidad y diabetes tipo 2, publicado en The Lancet. Tras 80 semanas, los participantes con la dosis más alta (12 mg por semana) perdieron de media el 18,8% de su peso corporal, frente al 5,1% con placebo. Las molestias gastrointestinales fueron las más frecuentes. Retatrutide aún no está aprobado como medicamento.
¿Qué es el retatrutide?
Retatrutide (código de desarrollo LY3437943) es un péptido sintético que activa a la vez tres receptores hormonales: los de GIP, GLP-1 y glucagón. Por eso se le llama triple agonista. Fármacos conocidos como semaglutida actúan solo sobre el receptor de GLP-1; tirzepatida actúa sobre GIP y GLP-1.
El fabricante Eli Lilly investiga retatrutide en obesidad, diabetes tipo 2 y enfermedades relacionadas, como la artrosis de rodilla y la apnea obstructiva del sueño. TRIUMPH-2 es uno de los estudios de fase 3 de ese programa.
¿Cómo se diseñó el estudio?
TRIUMPH-2 fue un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos. Esto significa que ni los participantes ni los investigadores sabían quién recibía qué tratamiento, y que cada grupo se comparó simultáneamente con placebo.
- Centros: 92 centros médicos, centros de investigación y hospitales en ocho países.
- Inclusión: adultos con un IMC de 27 o superior, diabetes tipo 2 (HbA1c 6,5–10,5%) con al menos 90 días de tratamiento estable, y al menos un intento fallido de perder peso con dieta.
- Grupos: los participantes se asignaron en proporciones iguales (1:1:1:1) a placebo o a retatrutide 4 mg, 9 mg o 12 mg, administrado por vía subcutánea una vez por semana.
- Criterio de valoración principal: el cambio porcentual del peso corporal a las 80 semanas con 9 mg y 12 mg frente a placebo. La comparación de 4 mg con placebo fue un criterio de valoración secundario importante.
- Registro: ClinicalTrials.gov NCT05929079 (finalizado).
¿Quiénes participaron?
Entre el 11 de julio de 2023 y el 1 de noviembre de 2024 se evaluaron 2047 personas. De ellas, 1152 fueron asignadas: 292 a 4 mg, 284 a 9 mg, 287 a 12 mg y 289 a placebo.
| Edad media | 55,1 años (DE 10,8) |
|---|---|
| Mujer / hombre | 48% / 52% |
| IMC medio | 38,2 kg/m² (DE 7,4) |
| HbA1c media | 7,71% (DE 1,07) |
| Duración mediana de la obesidad | 21 años |
| Duración mediana de la diabetes | 5,6 años |
| Medicación oral para la diabetes utilizada | 92% |
Del total de participantes, el 84% completó el tratamiento con el fármaco del estudio.
Resultados: ¿cuánto peso perdieron los participantes?
Tras 80 semanas, la pérdida de peso con las tres dosis de retatrutide fue claramente mayor que con placebo. Cuanto mayor la dosis, mayor la pérdida media. Todas las diferencias con placebo fueron estadísticamente significativas (p < 0,0001).
| Grupo | Cambio | Diferencia con placebo (IC 95%) |
|---|---|---|
| Placebo | −5,1% | – |
| Retatrutide 4 mg | −11,9% | −6,9% (−8,7 a −5,1) |
| Retatrutide 9 mg | −16,8% | −11,8% (−13,7 a −9,8) |
| Retatrutide 12 mg | −18,8% | −13,8% (−15,8 a −11,8) |
Los investigadores también informan de una mejor regulación de la glucosa en sangre (control glucémico) con retatrutide. El resumen del estudio no da cifras exactas al respecto.
¿Qué efectos adversos se observaron?
Los efectos adversos más notificados fueron gastrointestinales, y aparecieron con más frecuencia con retatrutide que con placebo. Según los investigadores, el perfil de seguridad coincide en gran medida con el de otros fármacos que actúan sobre el receptor de GLP-1.
| Efecto adverso | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Diarrea | 13% | 27% | 34% | 34% |
| Náuseas | 8% | 14% | 21% | 28% |
| Presión arterial baja (hipotensión) | <1% | 1% | 5% | 6% |
| Disestesia (sensibilidad cutánea alterada) | 1% | 4% | 6% | 7% |
| Abandono definitivo por efectos adversos o fallecimiento | 5% | 4% | 12% | 8% |
Durante el estudio fallecieron siete participantes: dos en el grupo de 4 mg, tres en el de 9 mg, uno en el de 12 mg y uno en el grupo placebo. Según el investigador, ninguna de estas muertes estuvo relacionada con el tratamiento del estudio.
¿Qué significa esto y qué no?
TRIUMPH-2 muestra que retatrutide produjo una pérdida de peso importante y dependiente de la dosis en personas con obesidad y diabetes tipo 2, dentro del entorno controlado de un ensayo clínico con supervisión médica. Hay que tener en cuenta algunas salvedades:
- No aprobado. Retatrutide es un fármaco en investigación. No está registrado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ni por la FDA estadounidense.
- Grupo específico. Los resultados se aplican a adultos con obesidad y diabetes tipo 2, y no dicen nada sobre otros grupos.
- Financiado por el fabricante. El estudio fue financiado por Eli Lilly and Company, el desarrollador de retatrutide.
- Solo el resumen. Este artículo se basa en el resumen de la publicación en The Lancet. Detalles como la reducción exacta de la HbA1c figuran en el artículo completo.
Preguntas frecuentes sobre TRIUMPH-2
¿Está aprobado retatrutide como medicamento?
No. Retatrutide todavía se está investigando en estudios de fase 3 y no está aprobado por la EMA ni por la FDA. Por tanto, no está disponible como medicamento.
¿Cuánto peso perdieron los participantes en TRIUMPH-2?
Tras 80 semanas, de media un 11,9% con 4 mg, un 16,8% con 9 mg y un 18,8% con 12 mg, frente al 5,1% con placebo.
¿Cuáles fueron los efectos adversos más frecuentes?
Molestias gastrointestinales, sobre todo diarrea (27–34%) y náuseas (14–28%). La presión arterial baja y la sensibilidad cutánea alterada también fueron más frecuentes que con placebo.
¿Quién financió el estudio?
Eli Lilly and Company, el fabricante de retatrutide.
