TRIUMPH-2 is een fase 3-studie naar retatrutide bij 1152 volwassenen met obesitas en diabetes type 2, gepubliceerd in The Lancet. Na 80 weken verloren deelnemers met de hoogste dosis (12 mg per week) gemiddeld 18,8% van hun lichaamsgewicht, tegenover 5,1% met placebo. Maag-darmklachten kwamen het vaakst voor. Retatrutide is nog niet goedgekeurd als geneesmiddel.
Wat is retatrutide?
Retatrutide (ontwikkelcode LY3437943) is een synthetisch peptide dat drie hormoonreceptoren tegelijk activeert: die van GIP, GLP-1 en glucagon. Daarom heet het een triple-agonist. Bekende middelen als semaglutide werken alleen op de GLP-1-receptor; tirzepatide werkt op GIP en GLP-1.
Fabrikant Eli Lilly onderzoekt retatrutide bij obesitas, diabetes type 2 en aandoeningen die daarmee samenhangen, zoals knieartrose en obstructieve slaapapneu. TRIUMPH-2 is een van de fase 3-studies in dat programma.
Hoe was de studie opgezet?
TRIUMPH-2 was een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen. Dat betekent dat deelnemers en onderzoekers niet wisten wie welk middel kreeg, en dat elke groep tegelijk werd vergeleken met placebo.
- Locaties: 92 medische centra, onderzoekscentra en ziekenhuizen in acht landen.
- Inclusie: volwassenen met een BMI van 27 of hoger, diabetes type 2 (HbA1c 6,5–10,5%) met al minstens 90 dagen stabiele behandeling, en minstens één mislukte poging om af te vallen met een dieet.
- Groepen: deelnemers werden in gelijke aantallen (1:1:1:1) ingedeeld bij placebo of retatrutide 4 mg, 9 mg of 12 mg, eenmaal per week onderhuids toegediend.
- Primair eindpunt: de procentuele verandering in lichaamsgewicht na 80 weken voor 9 mg en 12 mg ten opzichte van placebo. De vergelijking van 4 mg met placebo was een belangrijk secundair eindpunt.
- Registratie: ClinicalTrials.gov NCT05929079 (afgerond).
Wie deden er mee?
Tussen 11 juli 2023 en 1 november 2024 werden 2047 mensen gescreend. Daarvan werden er 1152 ingedeeld: 292 bij 4 mg, 284 bij 9 mg, 287 bij 12 mg en 289 bij placebo.
| Gemiddelde leeftijd | 55,1 jaar (SD 10,8) |
|---|---|
| Vrouw / man | 48% / 52% |
| Gemiddelde BMI | 38,2 kg/m² (SD 7,4) |
| Gemiddelde HbA1c | 7,71% (SD 1,07) |
| Mediane duur obesitas | 21 jaar |
| Mediane duur diabetes | 5,6 jaar |
| Gebruikte orale diabetesmedicatie | 92% |
Van alle deelnemers maakte 84% de behandeling met het studiemiddel af.
Resultaten: hoeveel gewicht verloren deelnemers?
Na 80 weken was het gewichtsverlies bij alle drie de doses retatrutide duidelijk groter dan bij placebo. Hoe hoger de dosis, hoe groter het gemiddelde verlies. Alle verschillen met placebo waren statistisch significant (p < 0,0001).
| Groep | Verandering | Verschil met placebo (95% BI) |
|---|---|---|
| Placebo | −5,1% | – |
| Retatrutide 4 mg | −11,9% | −6,9% (−8,7 tot −5,1) |
| Retatrutide 9 mg | −16,8% | −11,8% (−13,7 tot −9,8) |
| Retatrutide 12 mg | −18,8% | −13,8% (−15,8 tot −11,8) |
De onderzoekers melden ook een betere bloedsuikerregulatie (glykemische controle) met retatrutide. De samenvatting van de studie noemt daarvoor geen exacte cijfers.
Welke bijwerkingen kwamen voor?
De meest gemelde bijwerkingen zaten in het maag-darmkanaal, en die kwamen vaker voor bij retatrutide dan bij placebo. Volgens de onderzoekers past het veiligheidsprofiel grotendeels bij dat van andere middelen die op de GLP-1-receptor werken.
| Bijwerking | Placebo | 4 mg | 9 mg | 12 mg |
|---|---|---|---|---|
| Diarree | 13% | 27% | 34% | 34% |
| Misselijkheid | 8% | 14% | 21% | 28% |
| Lage bloeddruk (hypotensie) | <1% | 1% | 5% | 6% |
| Dysesthesie (afwijkend huidgevoel) | 1% | 4% | 6% | 7% |
| Definitief gestopt door bijwerkingen of overlijden | 5% | 4% | 12% | 8% |
Tijdens de studie overleden zeven deelnemers: twee in de 4 mg-groep, drie in de 9 mg-groep, één in de 12 mg-groep en één in de placebogroep. Volgens de onderzoeker hield geen van deze sterfgevallen verband met de studiebehandeling.
Wat betekent dit, en wat niet?
TRIUMPH-2 laat zien dat retatrutide bij mensen met obesitas en diabetes type 2 tot een groot en dosisafhankelijk gewichtsverlies leidde, binnen de gecontroleerde omgeving van een klinische studie met medische begeleiding. Een paar kanttekeningen horen daarbij:
- Niet goedgekeurd. Retatrutide is een onderzoeksmiddel. Het is niet geregistreerd door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) of de Amerikaanse FDA.
- Specifieke groep. De resultaten gelden voor volwassenen met obesitas én diabetes type 2, en zeggen niets over andere groepen.
- Gefinancierd door de fabrikant. De studie werd betaald door Eli Lilly and Company, de ontwikkelaar van retatrutide.
- Alleen de samenvatting. Dit artikel is gebaseerd op de samenvatting van de publicatie in The Lancet. Details zoals de exacte HbA1c-daling staan in het volledige artikel.
Veelgestelde vragen over TRIUMPH-2
Is retatrutide goedgekeurd als geneesmiddel?
Nee. Retatrutide wordt nog onderzocht in fase 3-studies en is niet goedgekeurd door de EMA of de FDA. Het is daarom niet als geneesmiddel verkrijgbaar.
Hoeveel gewicht verloren deelnemers in TRIUMPH-2?
Na 80 weken gemiddeld 11,9% met 4 mg, 16,8% met 9 mg en 18,8% met 12 mg, tegenover 5,1% met placebo.
Wat waren de meest voorkomende bijwerkingen?
Maag-darmklachten, vooral diarree (27–34%) en misselijkheid (14–28%). Ook lage bloeddruk en een afwijkend huidgevoel kwamen vaker voor dan bij placebo.
Wie heeft de studie gefinancierd?
Eli Lilly and Company, de fabrikant van retatrutide.
